本文以我國藥用瓶裝數(shù)粒包裝線發(fā)展的回顧為切入點，從藥品的安全性、設(shè)備高效性與生產(chǎn)低成本整合性三個層面來探討了后GMP時代藥用瓶裝數(shù)粒包裝線所凸顯的亮點。
隨著時代技術(shù)的飛速發(fā)展，人們對裝備制造業(yè)提出了更高的要求，特別是用于制藥工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備的要求尤為高。以其中藥用瓶裝數(shù)粒包裝生產(chǎn)線而言，其所經(jīng)過的不同時期有著不同的技術(shù)亮點，那么在制藥工業(yè)步入后GMP時代時藥用瓶裝數(shù)粒包裝線又凸顯出哪些亮點？筆者從回顧我國藥用瓶裝數(shù)粒包裝線的發(fā)展入手，結(jié)合GMP來闡述后GMP時代時藥用瓶裝數(shù)粒包裝線所凸顯新點，同時從cGMP角度看其新的亮點。
我國藥用瓶裝數(shù)粒包裝線發(fā)展的回顧
2001年，國家藥品監(jiān)督管理局藥監(jiān)辦[2001]89號文明確提出：在2004年6月30日以前，我國藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須全部符合GMP要求，并取得認(rèn)證證書。由此，人們以2004年6月30日為界，其后的時代稱為后GMP時代。
1．GMP認(rèn)證前
那時，國內(nèi)制藥企業(yè)固體制劑生產(chǎn)所用數(shù)粒裝瓶設(shè)備主要靠國產(chǎn)的單機(jī)數(shù)粒機(jī)或手工操作，只有極少的外資制藥企業(yè)采用進(jìn)口的整條藥用塑料瓶裝數(shù)粒包裝線。
1996年，在上海恒誼廠誕生了國內(nèi)第一條藥用塑料瓶裝數(shù)粒包裝線，其成功研發(fā)結(jié)束了我國沒有藥用瓶裝數(shù)粒包裝線的歷史，當(dāng)年在西安利君沙藥廠、天津利生藥廠、上海信誼藥廠、成都康弘藥廠等制藥企業(yè)得到了成功的應(yīng)用。回顧當(dāng)時，整線雖然采用柔性同步技術(shù)，但設(shè)備還是非常簡陋，沒有速度控制，更沒有PLC控制，生產(chǎn)速度在20~40瓶/分之間。
2．GMP認(rèn)證中
時處2001~2004年6月間，我國制藥企業(yè)興起了大規(guī)模GMP認(rèn)證熱潮，這一時期也給我國的藥機(jī)制造行業(yè)帶來了新的發(fā)展契機(jī)，這是藥用塑料瓶裝數(shù)粒包裝線“繁榮昌盛”的時代。
藥用玻璃瓶裝數(shù)粒包裝線的制造廠從原現(xiàn)的幾家發(fā)展到幾十家，產(chǎn)品型式也是百花齊放。在本土制造廠似雨后春筍發(fā)展的同時，值得一提的是琺瑪珈包裝設(shè)備有限公司，它們以較高的起點，瞄準(zhǔn)了國際先進(jìn)的藥用瓶裝數(shù)粒包裝線制造商CREMER以及SWIFTPACK的產(chǎn)品，以創(chuàng)新的包裝理念推出了光電式電子數(shù)粒機(jī)為代表瓶的裝數(shù)粒包裝線，使我國的藥用瓶裝數(shù)粒包裝線與國際先進(jìn)同類產(chǎn)品的差距大大縮小，也滿足了國內(nèi)一些高端客戶的需求。
在此階段，上海恒誼公司等廠商的機(jī)械式藥用瓶裝數(shù)粒包裝線也在快速發(fā)展，其不但在速度上提高到40~100瓶/分，而且在自動化控制程度與設(shè)備可靠性等方面也均有各自的亮點，此時的機(jī)械式裝數(shù)粒包裝線已能滿足國內(nèi)80%制藥企GMP改造的需求。
當(dāng)時制藥企業(yè)購買設(shè)備的主要觀點是在“可否通過GMP認(rèn)證”上，而機(jī)械式藥用瓶裝數(shù)粒包裝線的透明度很高，制造商之間的差異化很小，很多用戶只選廉價的產(chǎn)品，體現(xiàn)了“百貨對百家”的局面。在當(dāng)時那種無序的市場競爭中，上海恒誼以技術(shù)特色為先導(dǎo)，以質(zhì)量為基本，先后開發(fā)了以缺粒檢測技術(shù)為代表的具有多項連鎖檢測控制的功能性產(chǎn)品，贏得了多家制藥企業(yè)的青睞，當(dāng)時約有500家企業(yè)的近千條恒誼藥用瓶裝數(shù)粒包裝線在使用。
3．后GMP時代
從2004年7月起，即人們所謂的后GMP時代。藥機(jī)市場出現(xiàn)了“寒流”。此時，制藥企業(yè)對設(shè)備的采購思路正從低價向求精、求質(zhì)與求技術(shù)的方向轉(zhuǎn)變。從上海恒誼公司2006年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看，大部分用戶選擇購買的是電子數(shù)粒的瓶包裝線，其銷售成績更是占據(jù)了全年銷售量的80%，而對包裝線速度的選擇以中高速 (80~120瓶/分) 為主；同時，很多購買模板機(jī)械式數(shù)粒機(jī)的用戶也都配上了在線檢測裝置。可以說，此時的用戶對藥用瓶裝數(shù)粒包裝線的要求，從以前為了GMP認(rèn)證而轉(zhuǎn)變?yōu)榱苏嬲岣弋a(chǎn)量與包裝質(zhì)量上，這也是后GMP時代藥用瓶裝數(shù)粒包裝線所凸顯的新亮點。
后GMP時代藥用瓶裝數(shù)粒包裝線的新看點
隨著大規(guī)模GMP認(rèn)證的結(jié)束，一部分制藥企業(yè)被淘汰出局，另一部分勝出的制藥企業(yè)則面臨產(chǎn)量擴(kuò)大、效益增大的局面，其需要添置新設(shè)備。此時，我國的制藥企業(yè)也變得更加冷靜與理智，其對新置設(shè)備會提出更高的要求。而藥用瓶裝數(shù)粒包裝線作為藥機(jī)的一部分，其在后GMP時代中所凸顯的新亮點，可從以下三個層面來講解。
1．藥品的安全性
從廣義上說，藥品在分裝包裝過程后，需在出貨、儲運(yùn)、上架到使用者的保質(zhì)期內(nèi)達(dá)到以下要求：保證劑量、化學(xué)成分與生物活性等不變，防止誤服與調(diào)包，同時其過程能可追溯與可說明。這些要求都將促進(jìn)藥用瓶裝數(shù)粒包裝線產(chǎn)生新的技術(shù)要點。
■ 藥品包裝的安全性措施
為了體現(xiàn)藥品包裝的安全性原則，在藥用瓶裝數(shù)粒包裝線中與其有關(guān)將涉及到三個方面：
塑瓶包裝形式的科學(xué)性設(shè)計。如采用加塞紙、塞PE膜、塞棉花等方法，以防震動而產(chǎn)生碎片；如采用加抗氧劑、干燥劑等方法，以防變質(zhì)、霉變或降低藥價；如采用鋁箔封口的設(shè)計，以達(dá)到密封要求。
藥包材的安全有效性設(shè)計。高阻隔性材料的應(yīng)用，如采用PE、PP、PET等；塑瓶的外形特征設(shè)計要有科學(xué)性與可生產(chǎn)性，如其外形的幾何形狀與瓶口的設(shè)計；對鋁箔的要求，需其有隔斷性、粘結(jié)劑與瓶口的親和性。
保證生產(chǎn)過程的安全性設(shè)計。在整條藥用瓶裝數(shù)粒包裝線的運(yùn)行過程中，通過對設(shè)備的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行切實有效地監(jiān)測和控制來保證每一瓶藥包裝過程是安全的，并確保不存在有瑕疵的藥品。對于藥用瓶裝數(shù)粒包裝線的安全性控制應(yīng)貫穿在理瓶、空氣清洗、塞干燥劑或塞棉花、旋蓋、鋁箔封口、貼標(biāo)、打批號裝盒等各個環(huán)節(jié)。
■ 藥用瓶裝數(shù)粒包裝線關(guān)鍵點質(zhì)量檢測項：
(1)自動理瓶機(jī)工序，例瓶檢測；
(2)數(shù)粒機(jī)工序，缺粒檢測(或放入后置自動稱檢測)，國內(nèi)近來已有碎粒檢測的突破；
(3)塞入機(jī)工序，如對塞紙的進(jìn)行缺紙檢測，又如對塞干燥劑的進(jìn)行漏塞檢測與防破包檢測，再如對塞棉花的防漏塞檢測；
(4)旋蓋機(jī)工序，如無蓋、反蓋與斜蓋檢測；
(5)鋁箔封口機(jī)工序，上海恒誼已研發(fā)成功了在線氣密性檢測，將取替國內(nèi)大都藥企依靠實驗室抽查的局面；
(6)貼標(biāo)機(jī)工序，當(dāng)前是對漏貼標(biāo)、漏打碼的檢測，今后將朝著對斜貼標(biāo)、打碼清晰否的檢測方向發(fā)展；
(7)裝盒機(jī)工序，漏說明書、漏瓶、爛盒與漏批號檢測。
這些在線檢測措施可使藥品包裝的安全性大大地提高。目前，中國藥機(jī)在機(jī)械性能上與國外相比，差距已經(jīng)很小，只是在線檢測方面還有很多差距。
2．設(shè)備的高效性
高效性也是評估設(shè)備真正使用效率的重要指標(biāo)。從目前市場的實際情況分析，制藥企業(yè)以選購中高速型設(shè)備為主，尤其是80~100瓶/分范圍的藥機(jī)。當(dāng)前國內(nèi)裝備制造整體水平而言，在這個速度范圍，國內(nèi)可選擇的設(shè)備比較多，且技術(shù)也比較成熟，成套性強(qiáng)，性價比也比較高。因此，制藥企業(yè)可根據(jù)實際生產(chǎn)流程而定，值得一提的是，數(shù)粒機(jī)每粒的裝量應(yīng)被考慮。
■ 更換品種規(guī)格的方便與快捷。
這是檢驗藥用瓶裝數(shù)粒包裝線是否高效的重要方面。舉例說明：
(1)A線速度100瓶/分，每班工作7小時（420分鐘），更換規(guī)格時需3小時（180分鐘），剩240分鐘用于生產(chǎn)，即240分×100瓶/分=2.4萬瓶；
(2)B線速度60瓶/分，更換規(guī)格需半小時（30分鐘），剩390分鐘用于生產(chǎn)，即390分×60瓶/分=2.3萬瓶。
通過這個例子，說明更換規(guī)格所占去的時間對整條線產(chǎn)能的影響何等重要；同時，盲目追求高速也是意義不大的。
對制造商而言，要達(dá)到簡便快捷的目標(biāo)，在藥用瓶裝線整線設(shè)計時，就要盡可能避免調(diào)換零部件，變“調(diào)換”為“調(diào)節(jié)”。同時，還必須考慮設(shè)備的調(diào)節(jié)范圍要盡可能的大，以適應(yīng)各種規(guī)格的瓶子。如上海恒誼的產(chǎn)品，對于50ml~300ml規(guī)格的瓶子，只需經(jīng)過調(diào)節(jié)來更換規(guī)格，操作簡便，既減小了維修工作量，也為藥廠節(jié)省了人工成本。
■ 便于清潔。
藥用瓶裝數(shù)粒包裝線應(yīng)便于清潔與消毒，以及能方便去除前批生產(chǎn)的遺留物，這也是GMP的重要原則。因為更換批號時，必須徹底做好清洗與消毒工作。這對于設(shè)備而言，不可避免的要拆卸和清洗某些單元，這就要求在整線設(shè)計時，對需拆卸和清洗的部分結(jié)構(gòu)要做到簡單、輕巧，盡可能實現(xiàn)免工具安裝，特別要避免使用專用工具。
■ 良好的穩(wěn)定性、可靠性、可組合性。
藥用瓶裝數(shù)粒包裝線在設(shè)計時，要盡可能考慮機(jī)械結(jié)構(gòu)的緊固性，零部件的緊固形式要合理可靠，不易松動，傳動部分要有安全防護(hù)措施。不提倡以提高機(jī)械轉(zhuǎn)速手段來提高產(chǎn)能，而應(yīng)是增加工位，避免機(jī)械因高速、高溫而提早失效。
此外，藥用玻璃瓶裝數(shù)粒包裝線要體現(xiàn)靈活的組合性，單機(jī)要能獨(dú)立自控運(yùn)行，經(jīng)組合的要能自然成線聯(lián)動，實現(xiàn)柔性同步。
■ 人性化的操作。
藥用瓶裝數(shù)粒包裝線的人性化操作，使操作者感覺方便、舒適、不易產(chǎn)生疲勞。為了體現(xiàn)對工人的關(guān)愛，改善工人的工作環(huán)境，藥用瓶裝數(shù)粒包裝線的運(yùn)行噪聲要盡可能小，數(shù)粒機(jī)要有吸塵器接口，盡可能避免藥粒飛揚(yáng)而對工人造成的傷害。同時，控制操作簡單易懂，能有效防止誤操作。
■ 完美的售后服務(wù)。
藥用瓶裝數(shù)粒包裝線制造商應(yīng)對藥廠提供優(yōu)質(zhì)的售后服務(wù)，以及實現(xiàn)操作培訓(xùn)、備件或更換件的供應(yīng)承諾，還要能協(xié)助用戶做好設(shè)備的DQ、IQ、OQ、PQ等各項驗證。在技術(shù)支持文件中應(yīng)詳盡地對設(shè)備的功性、性能、參數(shù)和操作說明進(jìn)行描述，也要有設(shè)備安裝圖、電氣原理圖、零部件或更換件清單。
3．生產(chǎn)低成本的整合性
(1)與生產(chǎn)規(guī)模匹配的原則，根據(jù)每一批號的投料量與企業(yè)生產(chǎn)流程的特點來確定藥用瓶裝線的速度。
(2)性價比的原則，一是藥品包裝的安全性，即遠(yuǎn)離投訴、減少危機(jī)和損失，提高質(zhì)量合格率；二是高效性、高產(chǎn)出，以創(chuàng)造利潤。
(3)節(jié)約空間的原則，保證設(shè)備體積小，占潔凈區(qū)少，以減少運(yùn)行成本。
(4)節(jié)能的原則，考慮設(shè)備的低能耗與藥包材的低耗損。
(5)減少用工的原則，考慮設(shè)備自動化程度，以減少人工。
展望
隨著我國新版GMP出臺，其將不斷地與cGMP接軌，展望藥用玻璃瓶裝數(shù)粒包裝線將會出現(xiàn)以下新亮點：
(1)操作有規(guī)程，運(yùn)行有監(jiān)控，過程有記錄，事后有總結(jié)；
(2)屬性確認(rèn)將不斷完善，并將圍繞DQ、IQ、OQ、PQ所展開；
(3)設(shè)備的挑戰(zhàn)性試驗，在一定的極限范圍內(nèi)確定的變量指標(biāo)是保證能達(dá)到的；
(4)設(shè)備的變更控制，將朝著變更→有序進(jìn)行→評估→再確認(rèn)再驗證方向發(fā)展；
(5)考慮偏差調(diào)查與參數(shù)放行兩個過程；
(6)進(jìn)一步提高與完善設(shè)備的清潔與消毒；
(7)強(qiáng)化對PLC數(shù)據(jù)輸入的授權(quán)，著重電子記錄和電子簽名工作，著重研發(fā)遠(yuǎn)程控制和調(diào)整。
總之，我國藥用玻璃瓶裝數(shù)粒包裝線未來發(fā)展的總體思路是可追溯性與可說明性。
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